TargetMol明星分子——Ferrostatin-1 Deferoxamine Mesylat

Ferrostatin-1别名铁抑素-1、Ferrostatin 1或Fer-1是一种选择性铁死亡抑制剂也是一种人工合成的抗氧化剂通过还原机制来防止膜脂的损伤从而抑制细胞死亡。Deferoxamine mesylate 货号 T1637别名 DFO、去铁铵、甲磺酸去铁胺、 DFOM是一种铁螯合剂 (结合Fe和许多其他金属阳离子)被广泛用于减少铁在组织中的积累和沉积以抑制细胞铁死亡。作用机制铁死亡是一种主要由铁依赖的氧化损伤所引起的调节性细胞坏死。生理状态下铁离子水平在细胞内处于动态平衡状态而过量的铁离子可能导致细胞铁浓化其主要表现形式为铁离子沉积导致膜脂质过氧化反应以及铁代谢产生的活性氧ROS累积最终导致细胞死亡。铁死亡可由许多小分子抑制包括Ferrostatin-1和 Deferoxamine mesylateFerrostatin-1是一种抗氧化剂通过产生相关的抗铁蛋白效应即引发脂质氢过氧化物的消失从而抑制细胞铁死亡[1]。Deferoxamine mesylate是一种铁螯合剂可以结合与铁离子结合减少铁在组织中的积累和沉积以抑制细胞铁死亡。▲ 铁死亡的分子调节途径应用方向Ferrostatin-1和 Deferoxamine mesylate 作为铁死亡抑制剂Ferrostatin-1 可以通过影响脂质过氧化和铁代谢来调控铁死亡Deferoxamine mesylate 不仅可以抑制铁死亡亦具有较好的抗氧化、抗增殖和抗肿瘤活性因此 Deferoxamine mesylate 可用于糖尿病、神经退行性疾病以及抗癌和抗 COVID-19 的研究。大量的研究表明调节铁死亡在肿瘤抑制和免疫、神经退行性疾病、组织和器官损伤、炎症性和传染性疾病等多种病症中发挥着关键作用[2]。国家自然科学基金委员会揭晓了 2023 年国自然评审结果铁死亡相关研究的中标数量高达 509 项!累计金额 19,065 万来源ZCOOL 国自然项目查询系统▲ 与铁死亡有关的常见人类疾病文献精选文章标题Ferrostatin‑1 alleviates oxalate‑induced renal tubular epithelial cell injury, fibrosis and calcium oxalate stone formation by inhibiting ferroptosis研究概览本文研究 Ferrostatin-1 通过抑制铁死亡来缓解草酸盐诱导的肾小管上皮细胞损伤、纤维化和草酸钙结石形成[3]。文中使用 Ferrostatin-1 作为实验中肾损伤模型的有效缓解药物。▲亡Fer-1能够缓解CaOx结石诱导的肾损伤文章标题Iron-overloaded follicular fluid increases the risk of endometriosis-related infertility by triggering granulosa cell ferroptosis and oocyte dysmaturity研究概览文中通过使用维生素E和铁螯合剂进行子宫内膜异位症EM相关的不孕症细胞模型研究发现铁过载的不孕患者卵泡液EMFF能够诱导 EM 中颗粒细胞铁死亡和卵母细胞发育不良为 EM 相关不孕症提供了潜在的治疗策略。研究团队在用不同类型的细胞死亡抑制剂处理小鼠颗粒细胞后发现细胞的低增殖活性被铁螯合剂 DFO 和维生素 E 逆转[4]。维生素 E 是一种亲脂性抗氧化剂可以补偿 GPX4 缺乏引起的脂质过氧化并进一步抑制铁死亡。文中使用 DFO 作为小鼠颗粒细胞实验的铁死亡抑制剂。▲ FAC、DFO和维生素E有效缓解了EM相关的不孕症模型文章标题Ferroptosis: an iron-dependent form of nonapoptotic cell death研究概览本文研究了铁死亡的激活导致某些癌细胞的非凋亡破坏而抑制这一过程可以保护生物体免受神经退行性变 [5]。文中使用铁死亡的激活剂 Erastin 诱导 HT1080 细胞铁死亡并使用 DFO 处理细胞可抑制铁死亡。Erastin诱导铁死亡其过程可被 DFO 抑制​